臨床科研新進(jìn)展
我國(guó)學(xué)者成功研發(fā)腦腫瘤類器官模型
為研究腦腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制、制定個(gè)體化精準(zhǔn)治療方案提供了新方法
《健康報(bào)》（2025年03月27日 第 2 版）
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本報(bào)訊（特約記者 劉燕）我國(guó)研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)4年多，成功研發(fā)個(gè)體化腦腫瘤類器官模型，并建立腦腫瘤類器官庫(kù)，為進(jìn)一步研究腦腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制、篩選藥物、制定個(gè)體化精準(zhǔn)治療方案提供了新方法。
該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院與上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成。相關(guān)研究文章日前發(fā)表在國(guó)際期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上。
腫瘤類器官是癌癥研究的重要工具，能夠高度還原腫瘤特征，為藥物篩選、個(gè)體化治療方案制定，以及腫瘤發(fā)生、發(fā)展研究提供有力支持。目前已建立的腦腫瘤類器官大多針對(duì)惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這些類器官雖然能夠部分保留腫瘤的形態(tài)特征、細(xì)胞組成、基因組異常和侵襲性等，但未能充分模擬腫瘤細(xì)胞與正常腦組織之間的相互作用。此外，針對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤的類器官體系一直匱乏。
為了解決這些問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)將患者來(lái)源的腫瘤組織植入由多功能誘導(dǎo)性干細(xì)胞建立的迷你腦類器官囊中，成功模擬了腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)環(huán)境中的生長(zhǎng)與侵襲。通過(guò)這一方法，研究團(tuán)隊(duì)建立了腦腫瘤類器官庫(kù)，涵蓋48種腦部腫瘤類型，包括各類原發(fā)良性/惡性成人腫瘤、兒童腫瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤等。
組織病理學(xué)、基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)以及單細(xì)胞測(cè)序分析表明，個(gè)體化腦腫瘤類器官模型能真實(shí)保留腫瘤的異質(zhì)性及分子特征，為篩選藥物、精準(zhǔn)治療，以及分子機(jī)制研究提供了近似體內(nèi)的環(huán)境和特點(diǎn)。
此外，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性臨床驗(yàn)證，利用該模型預(yù)測(cè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療藥物替莫唑胺的反應(yīng)。結(jié)果表明，該模型可以精準(zhǔn)預(yù)測(cè)患者對(duì)化療的反應(yīng)，且可以在2～3周內(nèi)完成，表明腦腫瘤類器官模型技術(shù)達(dá)到了預(yù)測(cè)性臨床前模型的標(biāo)準(zhǔn)，可用于臨床實(shí)踐。