前排中間為手外科徐文東教授

神經(jīng)內(nèi)科王堅(jiān)教授

3月23日，2017年度上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在上海展覽中心友誼會(huì)堂召開，市委書記李強(qiáng)、市長(zhǎng)應(yīng)勇等領(lǐng)導(dǎo)出席并為獲獎(jiǎng)代表頒獎(jiǎng)。華山醫(yī)院手外科徐文東教授、顧玉東院士團(tuán)隊(duì)完成的項(xiàng)目《臂叢神經(jīng)損傷及修復(fù)過(guò)程中的大腦功能重塑規(guī)律及新技術(shù)的轉(zhuǎn)化研發(fā)和應(yīng)用》榮獲科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，神經(jīng)內(nèi)科王堅(jiān)教授團(tuán)隊(duì)完成的項(xiàng)目《帕金森病早期的腦功能顯像診斷、發(fā)病新機(jī)制及干預(yù)》榮獲科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。

《臂叢神經(jīng)損傷及修復(fù)過(guò)程中的大腦功能重塑規(guī)律及新技術(shù)的轉(zhuǎn)化研發(fā)和應(yīng)用》項(xiàng)目其他完成人包括：徐建光、鄭謀雄、董震、周俊明、胡韶楠、沈云東、華續(xù)赟、邱彥群。

臂叢神經(jīng)損傷可以造成一側(cè)上肢完全癱瘓，是致殘率最高的周圍神經(jīng)損傷之一。目前治療水平只能重建“會(huì)動(dòng)的手”，但要重建“靈巧有用的手”仍是世界難題?，F(xiàn)有研究臂叢損傷修復(fù)的研究體系是脊髓→神經(jīng)干→靶器官，這種理論應(yīng)用對(duì)于修復(fù)單根神經(jīng)、恢復(fù)單個(gè)動(dòng)作、重建“會(huì)動(dòng)的手”是有效的，但對(duì)于重建“靈巧有用的手”明顯不夠。該項(xiàng)目進(jìn)行理論創(chuàng)新，將研究拓展到大腦，將大腦和周圍作為一個(gè)整體，形成大腦→脊髓→神經(jīng)干→靶器官的研究體系，并基于這個(gè)新的研究體系進(jìn)行方法創(chuàng)新，研發(fā)中樞-周圍聯(lián)合治療臂叢損傷的新手術(shù)和技術(shù)，誘導(dǎo)中樞和周圍反饋形成良性腦重塑，最終重建“靈巧有用的手”。

該項(xiàng)目主要貢獻(xiàn)包括：

1．首次發(fā)現(xiàn)臂叢損傷后大腦發(fā)生特殊變化，甚至影響到運(yùn)動(dòng)功能區(qū)與高級(jí)中樞的聯(lián)系。臂叢損傷后除患肢原有運(yùn)動(dòng)功能區(qū)出現(xiàn)沉寂外，執(zhí)行運(yùn)動(dòng)功能的核心腦區(qū)也發(fā)生異常，表現(xiàn)為一側(cè)半球內(nèi)初級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)與輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)間、兩半球的運(yùn)動(dòng)中樞間的功能連接受到損害；甚至感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)與相關(guān)的工作記憶、執(zhí)行控制等高級(jí)中樞網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系也發(fā)生下降。這是首次發(fā)現(xiàn)外周的臂叢損傷可以逆行引起中樞運(yùn)動(dòng)功能網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)大范圍異常。

2. 首次發(fā)現(xiàn)臂叢修復(fù)后影響功能恢復(fù)的關(guān)鍵中樞機(jī)制。對(duì)手術(shù)修復(fù)后的腦重塑規(guī)律進(jìn)行了系列研究，證實(shí)了臂叢修復(fù)后運(yùn)動(dòng)中樞功能逐漸恢復(fù)，恢復(fù)程度與上肢功能恢復(fù)呈正相關(guān)；另外，大腦的運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)也發(fā)生重塑，來(lái)自對(duì)側(cè)半球運(yùn)動(dòng)中樞的抑制作用逆轉(zhuǎn)為興奮作用、以激活原有沉寂運(yùn)動(dòng)功能區(qū)的恢復(fù)。大腦會(huì)通過(guò)重塑、甚至以一種跨兩半球的功能重塑來(lái)激活沉寂的原有運(yùn)動(dòng)功能區(qū)，激活的程度與功能恢復(fù)密切相關(guān)。而這一過(guò)程是功能恢復(fù)的關(guān)鍵！據(jù)此在國(guó)際上首次提出原有沉寂的運(yùn)動(dòng)功能區(qū)能否再次激活是功能恢復(fù)的關(guān)鍵。

3. 基于新的“大腦→脊髓→神經(jīng)干→靶器官”的理論體系，轉(zhuǎn)化開發(fā)出中樞-周圍聯(lián)合互動(dòng)的針對(duì)性治療新手術(shù)和技術(shù)，并形成指南。開發(fā)出促進(jìn)良性腦重塑的新的多組神經(jīng)移位手術(shù)方式，以無(wú)創(chuàng)經(jīng)顱磁刺激的中樞刺激方法調(diào)整皮層興奮性，促進(jìn)神經(jīng)移位術(shù)（如膈神經(jīng)端側(cè)移位術(shù)）后恢復(fù)困難的原有沉寂運(yùn)動(dòng)功能區(qū)再激活；采用中樞-周圍聯(lián)合磁電刺激方法改善中樞的不良腦重塑。上述方法聯(lián)合應(yīng)用，重建“靈巧有用的手”。

該項(xiàng)目根據(jù)新的理論體系，提出新的治療指南。多組神經(jīng)移位術(shù)后運(yùn)動(dòng)（≥M3）、感覺（≥S3）功能恢復(fù)有效率達(dá)70%以上，中樞-周圍聯(lián)合干預(yù)后灼性神經(jīng)痛緩解率60%、疼痛量表VAS評(píng)分平均下降約35%。這些已被國(guó)際權(quán)威教科書收入，得到國(guó)際同行高度評(píng)價(jià)。項(xiàng)目發(fā)表SCI論文25篇，在國(guó)際大型學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)言交流9次。舉辦國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班和國(guó)際臂叢研討會(huì)5-6次/年，累計(jì)學(xué)員超過(guò)1000名。成果國(guó)內(nèi)應(yīng)用于10個(gè)省和直轄市、13家單位。取得顯著社會(huì)效益。

《帕金森病早期的腦功能顯像診斷、發(fā)病新機(jī)制及干預(yù)》項(xiàng)目其他完成人包括：左傳濤、肖保國(guó)、吳平、鄔劍軍、于歡、葛璟潔等。

帕金森病（PD）是全球第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，隨著人口的老齡化，該病給經(jīng)濟(jì)和社會(huì)帶來(lái)的負(fù)擔(dān)日益沉重。由于起病隱匿，大部分患者在出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元已大量丟失，錯(cuò)過(guò)了神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)的早期時(shí)機(jī)。因此，對(duì)早期PD患者進(jìn)行有效的診斷，探索疾病早期的致病機(jī)制，開展早期的干預(yù)意義重大。2005-2015年，該項(xiàng)目組在多項(xiàng)國(guó)家級(jí)及省部級(jí)課題的支持下，圍繞早期帕金森病的診斷、發(fā)病機(jī)制及干預(yù)展開了多角度、全方位的研究，取得了一系列創(chuàng)新性的突破和成果。

該項(xiàng)目主要貢獻(xiàn)包括：

1.發(fā)現(xiàn)PD及前驅(qū)期獨(dú)特的腦代謝模式。利用18F-FDG PET顯像，項(xiàng)目組首次報(bào)道了國(guó)人帕金森病相關(guān)腦代謝網(wǎng)絡(luò)模式（PDRP），發(fā)現(xiàn)PDRP在PD早期即可出現(xiàn)。在對(duì)PD前驅(qū)期人群，即快動(dòng)眼睡眠期行為障礙（RBD）患者進(jìn)行顯像后，項(xiàng)目組首次在國(guó)際上提出RBD相關(guān)腦代謝網(wǎng)絡(luò)模式（RBDRP），并結(jié)合PDRP等指標(biāo)，使得更早地在前驅(qū)期預(yù)判PD轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)成為可能。

2. 經(jīng)鼻通路構(gòu)建疾病模型，證實(shí)早期帕金森病炎性致病新機(jī)制。項(xiàng)目組以“嗅覺減退與PD存在相關(guān)性”作為切入點(diǎn)探索早期帕金森病致病新機(jī)制，首次利用經(jīng)鼻滴注脂多糖（LPS）構(gòu)建PD動(dòng)物模型，揭示了紋狀體內(nèi)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)局部的炎癥反應(yīng)、攻擊多巴胺能神經(jīng)元致病的機(jī)制，并用多種抗炎化合物（如海藻糖、法舒地爾、長(zhǎng)春西汀等）干預(yù)PD模型加以證實(shí)。為帕金森病的病因及發(fā)病機(jī)制探索開拓了新的思路。

3.提出海藻糖在PD早期治療中的潛在價(jià)值。現(xiàn)有的PD治療僅能改善癥狀，并不能阻斷PD病理進(jìn)程，更談不上促進(jìn)疾病修復(fù)。項(xiàng)目組較早在蛋白質(zhì)聚集水平、細(xì)胞水平證實(shí)海藻糖可以改善PD病理蛋白的聚集，促進(jìn)異常聚集蛋白的降解；并首先在動(dòng)物水平上證實(shí)海藻糖可以改善PD大鼠的病理和行為改變。海藻糖在自然界廣泛存在，這使得在PD高危人群中開展海藻糖的早期保護(hù)治療成為可能。相關(guān)研究得到Nature Medicine等雜志的引用。

項(xiàng)目組目前發(fā)表論著50余篇，英文論著40篇，研究成果多次發(fā)表在Brain、J Cereb Blood Flow Metab、Mol Neurobiol、Anal Chem、 Parkinsonism Relat Disord等著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上。已累計(jì)開展PD及高危人群PET顯像1900例次，其中1000例次同時(shí)進(jìn)行了多巴胺能顯像和FDG顯像，將帕金森病的診斷率提高到93%以上，該技術(shù)已在國(guó)內(nèi)10余家醫(yī)院得到成熟應(yīng)用。項(xiàng)目組每年舉辦3次國(guó)家繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班向全國(guó)20余個(gè)省市的學(xué)員推廣相關(guān)技術(shù)進(jìn)展，并于2016年舉辦中德PET/MR研討會(huì)進(jìn)行國(guó)際化推廣，促進(jìn)研究成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。