《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，每3秒鐘，全球就有一名癡呆癥患者產(chǎn)生。目前，全球至少有5000萬的癡呆患者，預(yù)計(jì)到2050年，這個(gè)數(shù)字將達(dá)到1.52億，其中約60-70%為阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)患者。在中國(guó)，目前約有1000萬AD患者，預(yù)計(jì)到2050年，我國(guó)AD患者將超過4000萬人。這已成為嚴(yán)重影響全球人口健康和生活質(zhì)量的重大公共健康問題。

目前尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)AD的病情進(jìn)展，但越來越多的流行病學(xué)研究表明，AD是可以預(yù)防的，有效控制危險(xiǎn)因素、合理利用保護(hù)因素可以顯著降低AD的發(fā)病率和患病率。遺憾的是，目前尚無針對(duì)這一嚴(yán)重威脅人類健康腦重大疾病的國(guó)際循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來指導(dǎo)臨床實(shí)踐。針對(duì)這一迫切需求，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授臨床研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)際老年學(xué)會(huì)主席Bruno Vellas院士、美國(guó)南加州大學(xué)Paul S Aisen教授和哈佛醫(yī)學(xué)院Can Zhang教授、加拿大麥吉爾大學(xué)Serge Gauthier教授、英國(guó)劍橋大學(xué)John Suckling教授、法國(guó)蒙彼利埃大學(xué)Jacques Touchon教授和圖盧茲第三大學(xué)Sandrine Andrieu教授、新加坡國(guó)立大學(xué)Ee-Heok Kua教授和Lei Feng教授、希臘約阿尼納大學(xué)Evangelos Evangelou教授、香港中文大學(xué)Vincent Mok教授和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授、第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院王延江教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院潘安教授、青島大學(xué)青島市立醫(yī)院譚蘭教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院董強(qiáng)教授等該領(lǐng)域國(guó)內(nèi)外知名學(xué)者，對(duì)現(xiàn)有的研究證據(jù)進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，制定了全球首個(gè)AD循證預(yù)防國(guó)際指南，該指南對(duì)于AD預(yù)防策略的制定有重大意義，相關(guān)研究成果近日以“阿爾茨海默病循證預(yù)防（Evidence-based prevention of Alzheimer's disease）”為題，發(fā)表于本領(lǐng)域國(guó)際頂尖雜志《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The British Medical Journal, BMJ）的子刊《神經(jīng)學(xué),神經(jīng)外科學(xué)與精神病學(xué)雜志》(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, JNNP)上，并被BMJ出版社選為媒體發(fā)布，向全球5000家國(guó)際媒體發(fā)布此項(xiàng)研究結(jié)果，引起了國(guó)際醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。

本項(xiàng)研究歷時(shí)五年余，從44676項(xiàng)研究中選擇納入符合標(biāo)準(zhǔn)的243個(gè)觀察性前瞻性研究（OPSs）和153個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），對(duì)104個(gè)可干預(yù)影響因素和11項(xiàng)干預(yù)措施進(jìn)行系統(tǒng)研究和薈萃分析，并且依據(jù)推薦分級(jí)的評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)(GRADE)標(biāo)準(zhǔn)制定了循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)級(jí)別和推薦等級(jí)：證據(jù)級(jí)別分為A級(jí)證據(jù)> B級(jí)證據(jù)> C級(jí)證據(jù)；相關(guān)干預(yù)的推薦等級(jí)分為: I級(jí)推薦 (強(qiáng)烈推薦), II 級(jí)推薦(弱推薦) 和 III級(jí)推薦 (不推薦)。最終根據(jù)循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，制定了AD的預(yù)防指南，形成了21條推薦意見（見表1）。

郁金泰教授牽頭的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)19個(gè)影響因素/干預(yù)措施提出I級(jí)推薦建議，其中10個(gè)影響因素/干預(yù)措施具有A級(jí)證據(jù)水平，包括：①65歲以上人群應(yīng)保持體重指數(shù)在一定范圍內(nèi)，不宜太瘦；②多從事認(rèn)知活動(dòng)，如閱讀、下棋等刺激性腦力活動(dòng)；③保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病，對(duì)于糖尿病患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能減退情況；④保護(hù)頭部，避免外傷；⑤65歲以下人群應(yīng)保持健康的生活方式，避免罹患高血壓；⑥避免直立性低血壓發(fā)生，對(duì)于直立性低血壓患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)；⑦保持良好的心理健康狀態(tài)，對(duì)于已有抑郁癥狀的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)；⑧放松心情，平時(shí)避免過度緊張；⑨早年應(yīng)盡可能多地接受教育；⑩定期檢測(cè)血同型半胱氨酸水平，對(duì)于高同型半胱氨酸血癥患者應(yīng)用維生素B和/或葉酸治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)（該項(xiàng)干預(yù)措施結(jié)論與其他研究結(jié)果一致，目前降同型半胱氨酸治療被認(rèn)為是最有希望的AD預(yù)防措施）。其余9個(gè)影響因素/干預(yù)措施具有B級(jí)證據(jù)水平，包括：①65歲以下人群應(yīng)減輕體重，BMI保持在18.5-24.9 kg/m2范圍內(nèi)最佳；②65歲以上人群應(yīng)警惕體重減輕，若出現(xiàn)BMI下降趨勢(shì)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)；③堅(jiān)持定期體育鍛煉；④不要吸煙，同時(shí)也要避免接觸環(huán)境中的煙草煙霧，對(duì)于吸煙人群應(yīng)盡快采取各種方式戒煙；⑤保證充足良好的睡眠，出現(xiàn)睡眠障礙時(shí)要及時(shí)診治；⑥保持健康的生活方式、合理用藥，避免罹患腦血管疾病，對(duì)于卒中患者，尤其是腦微出血患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能改變，并采取有效的預(yù)防措施保護(hù)其認(rèn)知功能；⑦晚年保持健康強(qiáng)壯的體魄，對(duì)于越來越虛弱的人群，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能狀態(tài)；⑧維持心血管系統(tǒng)良好狀態(tài)，對(duì)于房顫患者應(yīng)用藥物治療；⑨飲食攝入或額外補(bǔ)充維生素C。以上這些建議近三分之二與心血管病危險(xiǎn)因素和生活方式密切相關(guān)，可見保持良好的心腦血管狀態(tài)和健康的生活方式對(duì)預(yù)防AD的重要性。

此外，該研究指出，有2項(xiàng)干預(yù)措施并不推薦（III級(jí)推薦）用于AD的預(yù)防：雌激素替代療法（A2級(jí)證據(jù)）和乙酰膽堿酯酶抑制劑（B級(jí)證據(jù)）。

該研究還將以上I級(jí)推薦的19個(gè)影響因素/干預(yù)措施在人體生命周期中的分布年齡段進(jìn)行了系統(tǒng)的分類（見圖1）。

對(duì)于幼年（<5歲）人群，可干預(yù)的影響因素研究甚少，相關(guān)數(shù)據(jù)及結(jié)論較少；

對(duì)于青少年（6-15歲）人群，為預(yù)防AD，應(yīng)盡可能多地接受教育；

對(duì)于中青年（15-65歲）人群，為預(yù)防AD，應(yīng)避免的危險(xiǎn)因素有肥胖、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、卒中等）、高血壓、抑郁、精神緊張，應(yīng)實(shí)現(xiàn)的保護(hù)因素有體育鍛煉、減輕體重、維生素C攝入、健康的生活方式；

對(duì)于老年（>65歲）人群，為預(yù)防AD，應(yīng)避免的危險(xiǎn)因素有體重減輕、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾病（腦微出血、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、卒中等）、頭部外傷、體弱、直立性低血壓、抑郁、心房顫動(dòng)、高同型半胱氨酸血癥，應(yīng)實(shí)現(xiàn)的保護(hù)因素有維持體重指數(shù)不要太瘦、體育鍛煉、認(rèn)知活動(dòng)、維生素C攝入、健康的生活方式。

圖1：x軸表示包括觀察性前瞻性研究在內(nèi)的總樣本的平均年齡(實(shí)心圓)和平均年齡范圍(短水平線)；y軸表示相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)；OH-直立性低血壓，CVD-腦血管疾病，IMT-血管內(nèi)膜厚度。

郁金泰教授提出，以上多個(gè)基于循證的臨床建議的聯(lián)合應(yīng)用可能是預(yù)防AD的最佳選擇，未來應(yīng)開展真實(shí)世界大樣本研究，致力于探尋I級(jí)推薦A級(jí)證據(jù)的多項(xiàng)建議的最優(yōu)化組合，著重關(guān)注尚未發(fā)病但具有癡呆高風(fēng)險(xiǎn)的人群（如AOPEε4攜帶者、多基因評(píng)分較高者、有癡呆家族史者、淀粉樣蛋白陽(yáng)性者），盡快建立全方位和個(gè)體化的最優(yōu)AD預(yù)防策略。

本項(xiàng)目得到了國(guó)家科技部重大研究計(jì)劃和上海市“腦與類腦智能”重大科技專項(xiàng)資助。

相關(guān)論文信息：http://jnnp.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jnnp-2019-321913