《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示，每3秒鐘，全球就有一名癡呆癥患者產(chǎn)生。目前，全球至少有5000萬的癡呆患者，預計到2050年，這個數(shù)字將達到1.52億，其中約60-70%為阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)患者。在中國，目前約有1000萬AD患者，預計到2050年，我國AD患者將超過4000萬人。這已成為嚴重影響全球人口健康和生活質量的重大公共健康問題。

目前尚無特效療法能阻止或逆轉AD的病情進展，但越來越多的流行病學研究表明，AD是可以預防的，有效控制危險因素、合理利用保護因素可以顯著降低AD的發(fā)病率和患病率。遺憾的是，目前尚無針對這一嚴重威脅人類健康腦重大疾病的國際循證醫(yī)學證據(jù)來指導臨床實踐。針對這一迫切需求，復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內科郁金泰教授臨床研究團隊聯(lián)合國際老年學會主席Bruno Vellas院士、美國南加州大學Paul S Aisen教授和哈佛醫(yī)學院Can Zhang教授、加拿大麥吉爾大學Serge Gauthier教授、英國劍橋大學John Suckling教授、法國蒙彼利埃大學Jacques Touchon教授和圖盧茲第三大學Sandrine Andrieu教授、新加坡國立大學Ee-Heok Kua教授和Lei Feng教授、希臘約阿尼納大學Evangelos Evangelou教授、香港中文大學Vincent Mok教授和首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院賈建平教授、第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院王延江教授、華中科技大學同濟醫(yī)院潘安教授、青島大學青島市立醫(yī)院譚蘭教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院董強教授等該領域國內外知名學者，對現(xiàn)有的研究證據(jù)進行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，制定了全球首個AD循證預防國際指南，該指南對于AD預防策略的制定有重大意義，相關研究成果近日以“阿爾茨海默病循證預防（Evidence-based prevention of Alzheimer's disease）”為題，發(fā)表于本領域國際頂尖雜志《英國醫(yī)學雜志》（The British Medical Journal, BMJ）的子刊《神經(jīng)學,神經(jīng)外科學與精神病學雜志》(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, JNNP)上，并被BMJ出版社選為媒體發(fā)布，向全球5000家國際媒體發(fā)布此項研究結果，引起了國際醫(yī)學界的廣泛關注。

本項研究歷時五年余，從44676項研究中選擇納入符合標準的243個觀察性前瞻性研究（OPSs）和153個隨機對照試驗（RCTs），對104個可干預影響因素和11項干預措施進行系統(tǒng)研究和薈萃分析，并且依據(jù)推薦分級的評估、制定與評價(GRADE)標準制定了循證醫(yī)學的證據(jù)級別和推薦等級：證據(jù)級別分為A級證據(jù)> B級證據(jù)> C級證據(jù)；相關干預的推薦等級分為: I級推薦 (強烈推薦), II 級推薦(弱推薦) 和 III級推薦 (不推薦)。最終根據(jù)循證醫(yī)學標準，制定了AD的預防指南，形成了21條推薦意見（見表1）。

郁金泰教授牽頭的國際研究團隊針對19個影響因素/干預措施提出I級推薦建議，其中10個影響因素/干預措施具有A級證據(jù)水平，包括：①65歲以上人群應保持體重指數(shù)在一定范圍內，不宜太瘦；②多從事認知活動，如閱讀、下棋等刺激性腦力活動；③保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病，對于糖尿病患者應密切監(jiān)測其認知功能減退情況；④保護頭部，避免外傷；⑤65歲以下人群應保持健康的生活方式，避免罹患高血壓；⑥避免直立性低血壓發(fā)生，對于直立性低血壓患者，應密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)；⑦保持良好的心理健康狀態(tài)，對于已有抑郁癥狀的患者，應密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)；⑧放松心情，平時避免過度緊張；⑨早年應盡可能多地接受教育；⑩定期檢測血同型半胱氨酸水平，對于高同型半胱氨酸血癥患者應用維生素B和/或葉酸治療，同時密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)（該項干預措施結論與其他研究結果一致，目前降同型半胱氨酸治療被認為是最有希望的AD預防措施）。其余9個影響因素/干預措施具有B級證據(jù)水平，包括：①65歲以下人群應減輕體重，BMI保持在18.5-24.9 kg/m2范圍內最佳；②65歲以上人群應警惕體重減輕，若出現(xiàn)BMI下降趨勢，應密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)；③堅持定期體育鍛煉；④不要吸煙，同時也要避免接觸環(huán)境中的煙草煙霧，對于吸煙人群應盡快采取各種方式戒煙；⑤保證充足良好的睡眠，出現(xiàn)睡眠障礙時要及時診治；⑥保持健康的生活方式、合理用藥，避免罹患腦血管疾病，對于卒中患者，尤其是腦微出血患者，應密切監(jiān)測其認知功能改變，并采取有效的預防措施保護其認知功能；⑦晚年保持健康強壯的體魄，對于越來越虛弱的人群，應密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)；⑧維持心血管系統(tǒng)良好狀態(tài)，對于房顫患者應用藥物治療；⑨飲食攝入或額外補充維生素C。以上這些建議近三分之二與心血管病危險因素和生活方式密切相關，可見保持良好的心腦血管狀態(tài)和健康的生活方式對預防AD的重要性。

此外，該研究指出，有2項干預措施并不推薦（III級推薦）用于AD的預防：雌激素替代療法（A2級證據(jù)）和乙酰膽堿酯酶抑制劑（B級證據(jù)）。

該研究還將以上I級推薦的19個影響因素/干預措施在人體生命周期中的分布年齡段進行了系統(tǒng)的分類（見圖1）。

對于幼年（<5歲）人群，可干預的影響因素研究甚少，相關數(shù)據(jù)及結論較少；

對于青少年（6-15歲）人群，為預防AD，應盡可能多地接受教育；

對于中青年（15-65歲）人群，為預防AD，應避免的危險因素有肥胖、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾病（腦微出血、頸總動脈內膜增厚、卒中等）、高血壓、抑郁、精神緊張，應實現(xiàn)的保護因素有體育鍛煉、減輕體重、維生素C攝入、健康的生活方式；

對于老年（>65歲）人群，為預防AD，應避免的危險因素有體重減輕、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動脈內膜增厚、卒中等）、頭部外傷、體弱、直立性低血壓、抑郁、心房顫動、高同型半胱氨酸血癥，應實現(xiàn)的保護因素有維持體重指數(shù)不要太瘦、體育鍛煉、認知活動、維生素C攝入、健康的生活方式。

圖1：x軸表示包括觀察性前瞻性研究在內的總樣本的平均年齡(實心圓)和平均年齡范圍(短水平線)；y軸表示相對危險度(RR)；OH-直立性低血壓，CVD-腦血管疾病，IMT-血管內膜厚度。

郁金泰教授提出，以上多個基于循證的臨床建議的聯(lián)合應用可能是預防AD的最佳選擇，未來應開展真實世界大樣本研究，致力于探尋I級推薦A級證據(jù)的多項建議的最優(yōu)化組合，著重關注尚未發(fā)病但具有癡呆高風險的人群（如AOPEε4攜帶者、多基因評分較高者、有癡呆家族史者、淀粉樣蛋白陽性者），盡快建立全方位和個體化的最優(yōu)AD預防策略。

本項目得到了國家科技部重大研究計劃和上海市“腦與類腦智能”重大科技專項資助。

相關論文信息：http://jnnp.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jnnp-2019-321913