本報訊?。ㄊ紫浾摺∈┙荨⊥ㄓ崋T　戴潤明）來自復旦大學、福建醫(yī)科大學和中國科學院上海神經(jīng)科學研究所的研究人員應(yīng)用先進的全外顯子測序技術(shù)，在8個家族性發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙（簡稱為PKD）家系中發(fā)現(xiàn)PRRT2基因上存在3種截短突變，并通過家系內(nèi)共分離分析、大樣本正常對照測序驗證、單倍型分析等多層次驗證，結(jié)合PRRT2基因表達及蛋白定位研究，最終克隆出家族性PKD的第一個致病基因PRRT2.中國研究人員的相關(guān)研究結(jié)果已于日前在頂級學術(shù)期刊《自然遺傳》（Nature Genetics,影響因子36.377分）在線發(fā)表。

　　  領(lǐng)銜這一研究的是復旦大學神經(jīng)病學研究所所長兼華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任吳志英教授與福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任兼福建省神經(jīng)病學研究所所長王檸教授。研究得到了國家自然科學基金和福建省科技計劃項目的資助。

　　  福建一家系
　　  4代16人發(fā)病
　　  PKD也稱為發(fā)作性運動誘發(fā)性舞蹈手足徐動癥（PKC），是一種反復發(fā)作的、運動誘發(fā)的、持續(xù)時間短暫的運動障礙。40多年來，各國學者陸續(xù)有關(guān)于散發(fā)性和家族性病例的報道，也先后有學者通過連鎖分析將PKD的致病基因定位于16號染色體的兩個區(qū)域，但一直未克隆到其致病基因。

　　  吳志英教授與王檸教授帶領(lǐng)的團隊2005年底在福建發(fā)現(xiàn)了一個特殊的家系，在4代共78名成員中有16人發(fā)病，且每代均有病人出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為從座位起立或起步行走或跑步時突然出現(xiàn)雙上肢舞蹈樣動作，頸部和軀干向一側(cè)扭轉(zhuǎn)，嚴重時站立不穩(wěn)摔倒在地，持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十秒停止，反復發(fā)作，每日可發(fā)作數(shù)十次，發(fā)作時意識清楚。經(jīng)過查閱文獻并反復討論，考慮這是一種家族性PKD,給予卡馬西平治療數(shù)天后病人癥狀完全消失。之后又陸續(xù)收集了7個類似癥狀的家系。該團隊在2007年采用傳統(tǒng)的家系連鎖分析方法將本病的致病基因定位在16號染色體上，但未克隆到真正的致病基因。

　　  分析和比對
　　  目標鎖定PRRT2
　　  近兩年，新一代測序技術(shù)問世并在其他遺傳病的基因克隆方面得到了良好的應(yīng)用。吳志英、王檸研究團隊于2010年將全外顯子測序技術(shù)應(yīng)用到PKD家系的基因克隆上，重新核對了8個家系的資料，在最大的家系中選取了兩個有代表性的病人以及2名無癥狀的家系成員進行分析，共獲得了100多億個核苷酸序列數(shù)據(jù)。經(jīng)過復旦大學與福建醫(yī)科大學兩個研究團隊的密切合作，迅速將目標鎖定16號染色體的PRRT2基因，并通過與1000名健康人的對照驗證，排除了基因多態(tài)的可能