| 科室概況 |--------------

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所創(chuàng)始于1963年衛(wèi)生部指定在華山醫(yī)院建立的“抗菌素臨床應(yīng)用研究室”，1985年研究室擴(kuò)建為抗生素研究所。研究所是教育部首批傳染病學(xué)科博士點(diǎn)（1980）、國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科（1989）及衛(wèi)生部臨床重點(diǎn)學(xué)科（2011），為首批衛(wèi)生部抗感染藥臨床藥理基地（1983）、國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心（1988），牽頭創(chuàng)立中華醫(yī)學(xué)會(huì)細(xì)菌感染與耐藥防治分會(huì)（2020）。設(shè)有衛(wèi)生部重點(diǎn)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室—抗生素臨床藥理實(shí)驗(yàn)室（1984）、國(guó)家抗感染新藥臨床試驗(yàn)中心（2000）和國(guó)家示范性GCP平臺(tái)（2019）。

抗生素研究所是華山醫(yī)院的特色科室，是一個(gè)融臨床醫(yī)學(xué)、臨床微生物學(xué)與臨床藥理學(xué)為一體的臨床醫(yī)療與基礎(chǔ)研究緊密結(jié)合的科室，開(kāi)設(shè)感染病區(qū)及感染門(mén)診，并有臨床微生物、臨床藥理和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。開(kāi)展細(xì)菌及真菌感染為主體的感染病診療工作。在細(xì)菌真菌感染診治、抗感染藥物臨床藥理學(xué)研究、細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)和耐藥機(jī)制研究方向均處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。

| 學(xué)科特色 |--------------

（1）細(xì)菌與真菌感染的診治：抗生素研究所開(kāi)設(shè)6個(gè)門(mén)診，分別為感染門(mén)診、感染專(zhuān)家門(mén)診、感染特需門(mén)診、多重耐藥菌感染MDT門(mén)診、感染與抗生素應(yīng)用專(zhuān)病門(mén)診以及尿路感染專(zhuān)病門(mén)診，每年門(mén)診近3萬(wàn)人次。開(kāi)設(shè)收治細(xì)菌真菌感染為主的感染病房，床位50張。在醫(yī)療實(shí)踐中，將臨床微生物學(xué)和抗菌藥臨床藥理學(xué)的理念融入感染病診治中，形成醫(yī)療特色。綜合感染病原菌、抗菌藥藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)特點(diǎn)、感染患者的宿主因素，制定個(gè)體化的抗菌治療方案，提高感染病的臨床療效、減少藥物不良反應(yīng)。

2017年開(kāi)設(shè)全國(guó)首個(gè)“多重耐藥菌感染診治MDT門(mén)診”，通過(guò)亞專(zhuān)業(yè)多學(xué)科交叉融合對(duì)耐藥菌感染、疑難感染推出組合拳，為耐藥菌感染患者找到快速、安全、有效的最佳治療方案。2019年獲得“國(guó)家重大疾病多學(xué)科合作診療能力建設(shè)項(xiàng)目”立項(xiàng)支持，獲得“優(yōu)秀多學(xué)科診療服務(wù)團(tuán)隊(duì)”全國(guó)醫(yī)院擂臺(tái)賽銀獎(jiǎng)。

（2）抗菌藥物的合理應(yīng)用：在行政部門(mén)的組織領(lǐng)導(dǎo)下，牽頭起草《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物皮試指導(dǎo)原則》和《碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》等一系列重要抗菌藥物合理應(yīng)用規(guī)范文件。與國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)管所等部門(mén)聯(lián)合發(fā)起細(xì)菌真菌感染診治培訓(xùn)項(xiàng)目“培元計(jì)劃（感染科醫(yī)師）”、“培英計(jì)劃（感染專(zhuān)業(yè)藥師）”和“培微計(jì)劃（臨床微生物專(zhuān)業(yè)人員）”，合稱(chēng)“培立方”的培訓(xùn)項(xiàng)目，培訓(xùn)了大量多學(xué)科專(zhuān)業(yè)人才；抗生素研究所完成培元實(shí)踐培訓(xùn)學(xué)員（進(jìn)修醫(yī)師）200余名，為提高我國(guó)細(xì)菌真菌感染診治和抗菌藥物合理應(yīng)用水平培養(yǎng)了中堅(jiān)力量。近5年?duì)款^編寫(xiě)多重耐藥菌感染診療及抗菌藥物合理應(yīng)用相關(guān)指南、共識(shí)14項(xiàng)，其中2項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際刊物。

（3）抗菌藥臨床藥理學(xué)研究和臨床評(píng)價(jià)：1995年汪復(fù)教授作為5人專(zhuān)家小組成員參加了我國(guó)第一版《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP）起草工作。2000年被科技部批準(zhǔn)為“國(guó)家抗感染新藥臨床試驗(yàn)研究中心”，為首批國(guó)家GCP中心之一。牽頭完成科技部十一五、十二五和十三五重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目?！癙PK和PK/PD關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用于抗耐藥菌新藥臨床研究”入選了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)“十二五”成果展。2019年獲衛(wèi)健委批復(fù)，掛牌“藥物臨床評(píng)價(jià)示范平臺(tái)”。

建立基于抗菌藥物PK/PD的個(gè)體化精準(zhǔn)用藥研究平臺(tái)，對(duì)已上市抗菌藥進(jìn)行臨床研究，優(yōu)化治療方案，作為診療技術(shù)規(guī)范推廣應(yīng)用于臨床。對(duì)17種抗菌藥物及抗真菌藥物開(kāi)展治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM），向全市開(kāi)放檢測(cè)服務(wù)。建立了氨基糖苷類(lèi)藥物（阿米卡星、妥布霉素、奈替米星）以及多黏菌素類(lèi)藥物（多黏菌素B、多黏菌素E）的治療藥物濃度監(jiān)測(cè)新技術(shù)，通過(guò)了上海市首家新技術(shù)評(píng)審。開(kāi)發(fā)方便臨床使用的抗菌藥物個(gè)體化給藥輔助軟件及網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，已獲得軟件著作權(quán)。牽頭研究者發(fā)起的TDM前瞻性研究4項(xiàng)，獲得發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)。

（4）細(xì)菌耐藥性防治研究：2005年?duì)款^組建“CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)”，迄今為止共監(jiān)測(cè)了超過(guò)160萬(wàn)株細(xì)菌耐藥數(shù)據(jù)，構(gòu)建了準(zhǔn)確和代表性廣的細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)大數(shù)據(jù)庫(kù)，用數(shù)據(jù)揭示了臨床重要耐藥細(xì)菌的變遷規(guī)律，推動(dòng)了我國(guó)抗菌藥物使用的規(guī)范化，為國(guó)家遏制耐藥菌感染政策的發(fā)布提供了科學(xué)的參考依據(jù)。創(chuàng)建我國(guó)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的細(xì)菌真菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)在線(xiàn)共享網(wǎng)站“CHINET數(shù)據(jù)云”，方便臨床查閱耐藥數(shù)據(jù)。

開(kāi)展耐藥菌快速檢測(cè)和聯(lián)合藥敏試驗(yàn)，協(xié)助臨床進(jìn)行精準(zhǔn)的抗感染治療。在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展針對(duì)多重耐藥菌感染的“最小抑菌濃度測(cè)定”和“聯(lián)合藥敏試驗(yàn)”項(xiàng)目，協(xié)助臨床發(fā)現(xiàn)耐藥菌感染的有效的個(gè)體化治療方案。牽頭撰寫(xiě)“碳青霉烯類(lèi)耐藥革蘭陰性菌聯(lián)合藥敏試驗(yàn)及報(bào)告專(zhuān)家共識(shí)”，獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利2項(xiàng)。開(kāi)展新抗菌藥物體外藥效學(xué)評(píng)價(jià)研究，助力針對(duì)耐藥菌所致感染新藥的研發(fā)。牽頭國(guó)內(nèi)新抗菌藥物流行病學(xué)折點(diǎn)制定工作，建立國(guó)內(nèi)自主研發(fā)新藥的藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

| 教學(xué)情況 |--------------

目前共有在職博士生導(dǎo)師及碩士生導(dǎo)師各6名。每年畢業(yè)博士生7~9人，碩士生5~7人，2023年3名畢業(yè)研究生獲得上海市優(yōu)秀畢業(yè)生。在復(fù)旦大學(xué)開(kāi)設(shè)研究生和本科生特色課程《感染性疾病與抗微生物治療》近30年，2017年獲得復(fù)旦大學(xué)精品課程稱(chēng)號(hào)。2024年獲復(fù)旦大學(xué)推薦參加國(guó)家級(jí)優(yōu)秀教材評(píng)選。接收上海市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)基地內(nèi)科基地學(xué)員，進(jìn)入抗生素研究所開(kāi)設(shè)的感染病房輪轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)。每年招收50~60名來(lái)自全國(guó)各地從事感染相關(guān)專(zhuān)業(yè)的臨床醫(yī)師、臨床藥師，以及臨床微生物檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)人員到抗生素研究所進(jìn)修。為國(guó)家級(jí)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育基地，舉辦“感染性疾病診治新理論與新進(jìn)展”和“病原微生物診斷新進(jìn)展新技術(shù)及應(yīng)用”學(xué)習(xí)班。

| 科研情況 |--------------

1. 抗菌新藥的臨床評(píng)價(jià)研究：2010年至今承接抗細(xì)菌、真菌藥物和醫(yī)療器械臨床研究項(xiàng)目共80項(xiàng)，包括新藥項(xiàng)目64項(xiàng)、醫(yī)療器械臨床項(xiàng)目16項(xiàng)，其中1類(lèi)新藥臨床研究16項(xiàng)，占新藥項(xiàng)目25 %。II-IV期新藥臨床試驗(yàn)37項(xiàng)，包括國(guó)際多中心研究10項(xiàng)（國(guó)內(nèi)牽頭6項(xiàng)）、國(guó)內(nèi)多中心研究27項(xiàng)（均牽頭）。2020-2024年度牽頭II-IV期治療新抗菌藥物臨床研究20項(xiàng)，包括6項(xiàng)1類(lèi)新藥。完成研究的新抗菌藥物有：美羅培南-FL058、HRS-8427、MRX-4、瑞扎芬凈、氨曲南-阿維巴坦、頭孢吡肟-zidabactam、奧馬環(huán)素、來(lái)法莫林、頭孢德羅等。參與了藥品審評(píng)中心主導(dǎo)的10項(xiàng)抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指南的制定。近5年獲得上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、上海藥學(xué)科技一等獎(jiǎng)及中國(guó)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。

2. 細(xì)菌耐藥和傳播機(jī)制研究：長(zhǎng)期致力于細(xì)菌耐藥機(jī)制的研究，牽頭科技部“973”項(xiàng)目、國(guó)自然重大項(xiàng)目及重大國(guó)際合作項(xiàng)目，承擔(dān)國(guó)自然面上及青年項(xiàng)目數(shù)十項(xiàng)。研究方向包括：新耐藥基因的發(fā)現(xiàn)、耐藥質(zhì)粒的傳播機(jī)制、細(xì)菌防御系統(tǒng)、高毒高耐肺炎克雷伯菌的形成及傳播機(jī)制等，在Lancet ID、Nat Microbiol等刊物發(fā)表系列論文。

3. 國(guó)際合作研究：與國(guó)內(nèi)外多個(gè)頂級(jí)研究機(jī)構(gòu)保持合作研究關(guān)系，包括美國(guó)哈佛大學(xué)、英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院等。作為中國(guó)地區(qū)牽頭單位及中心實(shí)驗(yàn)室，參加美國(guó)NIH資助的碳青霉烯類(lèi)耐藥菌國(guó)際多中心臨床研究項(xiàng)目，建立耐藥菌感染臨床多中心研究網(wǎng)絡(luò)及耐藥菌菌種庫(kù)。參加新加坡國(guó)立大學(xué)牽頭的國(guó)際多中心研究“面向臨床的醫(yī)療保健相關(guān)感染耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（ACORN-HAI）”。